Anunciado pela primeira vez em 1997, "Duke Nukem Forever" ficou em desenvolvimento por mais uma década. Ficou para a Gearbox Software a missão de terminar o trabalho original da 3D Realms, que promete uma aventura épica cheia de ação inesquecível para os fãs.

Com enredo politicamente incorreto, os jogadores encontram no título o protagonista Duke com uma personalidade ainda mais marcante e violenta do que nunca, com fortes cenas de violência, diálogos de baixo calão, mulheres nuas e alienígenas mortíferos em toda a parte. E, é claro, isso tudo regado com muito humor e diversão, como a opção de fazer Duke urinar, entre uma folga e outra na ação.

A ação rola toda com visão em primeira pessoa e o herói tem várias opções para exterminar os inimigos, desde usando os punhos até utilizando armas robustas para "peneirar" o que estiver pela frente - ou até mesmo explodir em pedaços usando um lança-foguetes. Duke pode ainda usar veículos - mudando a visão para perspectiva em terceira pessoa - para espalhar ainda mais destruição e caos nos cenários.

O jogo apresenta criaturas gigantescas como chefes de fase, assim como naves espaciais que podem ser derrubadas pelo anabolizado herói loiro. Apesar do foco do game ser a ação desenfreada, em alguns momentos o jogador encontra alguns quebra-cabeças, como utilizar veículos para movimentar núcleos de energia, ou ajustar a posição de uma estátua para acessar novas áreas.